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Cell新研究揭示了ALS致病分子机制

2019-09-23 20:02:41  阅读:5056 作者:责任编辑。陈微竹0371

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最近一项研讨发现,为了在细胞内进行长间隔运送,RNA分子往往会挑选“搭便车”。

RNA分子或许需求移动一米的间隔,才能从神经细胞的核到移动到顶级部位,并制作蛋白质。但是,RNA分子的准确搬运一直是“该范畴长期存在的问题”,并没有得到明晰的提醒。

现在,来自霍华德修斯研讨所的Jennifer Lippincott-Schwartz团队找到了一种新的解说:RNA分子可以搭在称为溶酶体的亚细胞结构上进行搬运,相关成果宣布在最近一期的《Cell》杂志上。

此外,这项作业标明,在患有神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的患者中,这种转运机制或许会犯错。

RNA转运是坚持细胞正常运作的要害部分。通常情况下,它会被发送到需求它编码的蛋白质的当地,然后在该区域翻译成蛋白质。因而,假如RNA在细胞内的散布不正确,则要害蛋白质或许不会在正确的方位呈现。关于像神经元这样的大型细胞来说,这一机制的正常作业特别重要。

在健康的神经元中,RNA分子与蛋白质集合在一起构成“颗粒”,比单个RNA链更简单传达。然后,一种叫做膜联蛋白A11的蛋白质就像电源适配器相同合作其作业。它既可以锁在规范的膜结合细胞器(如溶酶体)上,也可以锁在无膜的结构(如RNA颗粒)上。

溶酶体简单在细胞内移动。使用这一便当条件,RNA分子然后可以抵达细胞的恣意部位。

Lippincott-Schwartz说,患有ALS的患者体内膜联蛋白A11的基因往往会发作骤变。该基因的骤变导致RNA颗粒无法附着在溶酶体上,因而,RNA无法抵达需求蛋白质的当地,终究神经元或许难以生计或无法正确地向其他细胞宣布信号。

接下来,研讨人员方案研讨其他蛋白是否或许像膜联蛋白A11相同起作用,以及RNA颗粒怎么构成和分化。

资讯出处:

Cellular hitchhikers may hold a key to understanding ALS

原始出处:

Ya-Cheng Liao.ect RNA Granules Hitchhike on Lysosomes for Long-Distance Transport, Using Annexin A11 as a Molecular Tether. Cell, 2019; 179 (1): 147 DOI: 10.1016/j.cell.2019.08.050

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