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肿瘤生长速度降低77%CRISPR有望治疗三阴性乳腺癌

2019-09-02 11:30:44  阅读:2683 作者:责任编辑NO。姜敏0568

▎药明康德/报导

三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮成长因子受体(HER2)均未表达的乳腺癌,占一切乳腺癌病例的12%。其病理学特色表现为安排学分级较高、发病年纪较早、肿瘤体积较大、发作内脏搬运和骨搬运的几率较大。TNBC比非三阴性乳腺癌死亡率更高,且中位生存期更短。手术并结合化疗、放疗辅佐医治是这种癌症首要的医治手法,现在亟需有用的靶向医治战略。

最近,美国波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)的研讨人员初次报导了靶向TNBC肿瘤的CRISPR基因修改疗法。他们将CRISPR体系封装在纳米脂质凝胶颗粒中,注入小鼠体内后可敲除其致癌基因,在选择性辨认癌细胞的一起可保存正常安排,然后抵达按捺肿瘤成长的意图。相关作业宣布在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

CRISPR基因修改技能在根底科学研讨中炙手可热,但迄今为止,开发适宜的投递体系将其转化为有用的疾病医治手法仍然是一个应战。以往人们曾想象运用病毒作为载体,但病毒的负载才能有限,而且一旦感染靶标以外的细胞,或许会带来严峻的毒副作用,另一种办法则是将CRISPR体系封装在阳离子聚合物或脂质纳米颗粒内,但相应的载体或许发生细胞毒性,表达CRISPR体系的转基因序列也或许会在抵达靶标细胞前被捕获或分化。

本文作者则将表达CRISPR体系的转基因封装在纳米脂质凝胶中,这种载体由脂肪分子和水凝胶组成,无毒、具有杰出的柔性和弹性,可与靶向细胞的细胞膜交融,并有用投递带着的DNA序列。该办法将CRISPR体系封装在偶联了特定抗体的纳米脂质凝胶颗粒中,这种抗体可特异性辨认TNBC细胞的靶点ICAM-1蛋白,然后将CRISPR体系引导至肿瘤部位,抵达医治的意图。

纳米颗粒投递CRISPR体系示意图(图片来历:参考资料[1])

作者规划了小鼠模型试验,经过这种办法,CRISPR体系可有用投递至其乳腺肿瘤细胞,并敲除乳腺癌驱动基因之一LCN2,肿瘤细胞安排的基因敲除功率抵达81%,肿瘤成长速率降低了77%,与此一起,正常的细胞安排没有遭到显着的影响。

该作业的通讯作者Marsha A. Moses博士还表明,这种办法在TNBC的靶向医治中开始获得活跃的成果,在其他类型的癌症医治中应该也能够大显神通,现在研讨团队正在探究这一技能在其它癌症品种中的使用。

参考资料

[1] Peng Guo et al., (2019). Therapeutic genome editing of triple-negative breast tumors using a noncationic and deformable nanolipogel. PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1904697116

[2] CRISPR gene editing may halt progression of triple-negative breast cancer. Retrieved Aug. 28, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/bch-cge082219.php

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